毒性叶酸虽为水溶性B族维生素，但大剂量服用亦可能产生，主要包括：(1)干扰药物的作用诱发发作。叶酸和药在肠细胞表面，也可能在大表面相互拮抗，大剂量叶酸可促使已用药持续控制了的发生。(2)可能影响锌的吸收(Butterworth，1989年)而导致锌缺乏，使胎儿，低出生体重儿增加。(3)掩盖维生素B12缺乏的早期表现而导致受损害。由于大多数合并维生素B12缺乏，过量叶酸的摄入干扰维生素B12缺乏的诊断，有可能导致严重Chemicalbook的不可逆转的神经损害。鉴于上述原因，美国FDA规定每日叶酸摄入量安全上限值为1mg。并规定了叶酸强化主食的安全上限。

叶酸对新生儿神经管畸形的影响调查

有学者对美国人在2003-2006年从饮食、营养保健品中补充叶酸的研究表明，育龄妇女的叶酸摄入量是必须改进的。在NTDs高发地区，每日提供给孕妇的叶酸仅为100μg，远低于孕妇每日需要量。

对加拿大哺乳期妇女饮食中摄入叶酸量对血液叶酸含量影响的调查研究中，得出哺乳期妇女应该每天摄入的叶酸量为400μg。叶酸在调控神经生成和程序性细胞死亡中起重要作用。

在美国食品中叶酸的强化补充使有神经闭合缺陷婴儿的出生率下降了19%，但并不排除其他因素对此降低产生的作用。